Отвъд Оземпик: Новите лекарства срещу затлъстяване ще бъдат по-евтини и по-ефективни

Две нови лекарства за лечение на затлъстяването са на път да станат достъпни през следващите няколко години и да надхвърлят предимствата на високоефективните хитови лекарства, които вече са на пазара. Първото, наречено орфорглипрон (orforglipron), е по-лесно за използване и производство и вероятно ще бъде по-евтино от съществуващите лечения. Второто, ретатрутид (retatrutide), има безпрецедентно ниво на ефикасност и може да вдигне летвата на фармакологичното лечение на затлъстяването.

"И двете са пробив", казва ендокринологът Даниел Дракър от университета в Торонто в Канада, който не е участвал в скорошните изследвания на нито едно от двете лекарства.

Резултатите от фаза II на клинични изпитвания на двете лекарства бяха обявени на среща на Американската диабетна асоциация този месец и в New England Journal of Medicine. Проучванията във фаза II предоставят данни за ефикасността на лекарството и идеалната дозировка сред малка група участници.

Действат върху апетита

Орфорглипрон и ретатрутид имитират хормони, произведени от лигавицата на червата в отговор на определени хранителни вещества. Тези хормони помагат за забавяне на преминаването на храната през храносмилателния тракт и понижават апетита, като действат върху рецепторите в мозъка - и двата ефекта намаляват желанието на хората да ядат и им помагат да отслабнат.

Лекарствата са част от клас, наречен глюкагон-подобен пептид-1 (GLP-1) рецепторни агонисти. Подобни лекарства за първи път са създадени за борба с диабета, със загуба на тегло като добре дошла странична полза. През последните около пет години два GLP-1 рецепторни агонисти, които доведоха до значителна загуба на тегло, се появиха на пазара с фанфари. Едно от лекарствата, тризепатид (продавано като Mounjaro), е одобрено от американските регулатори само за лечение на диабет. Другото одобрено лекарство – семаглутид - се продава под две марки: Ozempic за лечение на диабет и Wegovy за лечение на затлъстяване. И тризепатидът, и семаглутидът са помогнали на хората със затлъстяване да получат потенциално животоспасяващи ползи от загубата на тегло, като понижена кръвна захар и намалена хипертония.

И Wegovy, и Mounjaro изискват седмични инжекции, което много хора намират за неприятно. Нещо повече, и двете лекарства принадлежат към група молекули, наречени пептиди, чието производство е скъпо и трудоемко. Цените на Wegovy и Mounjaro надхвърлят 1000 щатски долара на месец и недостигът на доставки понякога прави лекарствата трудни за намиране.

Орфорглипрон обаче е непептидна молекула, която лесно се произвежда и опакова в хапче. Цената на лекарството все още не е определена, но вероятно ще бъде много по-евтино от съществуващите лекарства за контрол на теглото, казва д-р Шон Уортън, специалист по вътрешни болести от университета Макмастър в Хамилтън, Канада. "Самият аз го виждам като променящо играта“, казва Уортън, който е съавтор на изследването за орфорглипрон.

Пренастройване на очакванията

Докато орфорглипрон може да донесе фармакологично управление на теглото на по-широка популация, ретатрутид може да осигури безпрецедентно ниво на загуба на тегло. При най-високата доза, използвана в проучването, участниците са загубили средно 24.2% от телесното си тегло за 11 месеца лечение. Понастоящем одобрените лекарства обикновено водят до около 15-20% загуба на тегло за подобен период от време. "Ретатрутид вероятно ще промени очакванията ни за това, което смятаме за ефикасно лекарство срещу затлъстяване“, казва невробиологът Амбър Алхадеф от Monell Chemical Senses Center във Филаделфия, Пенсилвания, който не е участвал в нито едно от проучванията.

Нещо повече, всички участници в проучването на ретатрутид, които са получили по-високи дози, са загубили поне 5% от телесното си тегло. За разлика от тях одобрените в момента лекарства действат при около 90% от хората, които ги приемат. "Това е страхотно, но когато сте клиницист, който преглежда 60-80 пациенти на седмица, 10% от тях ще се върнат разочаровани“, казва специалистът по медицина на затлъстяването Бевърли Чанг от Weill Cornell Medicine в Ню Йорк. Ретатрутид взаимодейства с три рецептора, които определят апетита, което вероятно е причината да е толкова ефективен, добавя тя. Wegovy взаимодейства с един рецептор, а Mounjaro взаимодейства с два.

Минусите

Wegovy и Mounjaro могат да имат неприятни странични ефекти, като гадене и повръщане, и новите лекарства изглежда ще последват примера им. Уортън не е твърде загрижен - той смята, че клиницистите могат да използват техники, като например бавно увеличаване на дозата на лекарствата, за да смекчат страничните ефекти. "Можем да се справим“, казва той.

Поносимите странични ефекти ще бъдат от ключово значение, защото хората, които приемат орфорглипрон или ретатрутид, вероятно ще си възвърнат загубеното тегло, ако някога спрат да приемат лекарствата. Това е неизбежно поради биологията, която стои в основата на затлъстяването, казва Уортън. Човешкият мозък изглежда има "зададена точка“ за това колко мазнини съхранява тялото, а лекарствата просто маскират тази зададена точка, вместо да я променят. "Идеята, че можете да спрете лекарството и да не възстановите теглото си, е небиологична идея, която няма никакъв смисъл“, казва Уортън.

Други специалисти са готови да мечтаят на едро. Дракър смята, че изследването на това какво кара тялото да избере определена зададена точка на тегло може да доведе до лечение, което помага на хората да свалят килограми за постоянно.

Дори дългодействащите лекарства няма да се справят с първопричините за епидемията от затлъстяване, като например факта, че здравословната храна и упражненията са труднодостъпни за много хора. Но за хората, които трябва бързо да намерят облекчение от затлъстяването, новите лекарства могат да бъдат отговорът. "Медикаментите не са и няма да бъдат единственото решение, но те са една революционна стъпка напред в противодействието на епидемията“, казва Чанг.